O ácido ursodeoxicólico (3, 7 -di-hidroxi-5 -ácido colânico, UDCA) é um ácido di-hidroxicólico que representa 3% da bile total em humanos. O nome foi isolado pela primeira vez da bile de urso chinês por Shoda, da Universidade de Okayama, no Japão. É um pó branco; Sabor amargo e inodoro. Este produto é facilmente solúvel em etanol, mas insolúvel em clorofórmio; É solúvel em ácido acético glacial e dissolvido em solução de teste de hidróxido de sódio. O ponto de fusão deste produto é 2{{10}}0 ~ 204 graus. Este produto é obtido por razão de rotação, pesagem de precisão, adição de etanol anidro para dissolver e diluição quantitativa para formar uma solução contendo 40mg por 1ml. De acordo com a lei, a curvatura específica é de mais 59,0 graus a mais 62,0 graus.
Existem três gerações de ácidos biliares na bile normal, que são os ácidos biliares primários, ácido quenodesoxicólico, ácido ursodesoxicólico e ácido tauroursodesoxicólico.
O ácido quenodesoxicólico é um ácido biliar primário hidrofóbico, mas os cálculos de colesterol têm um bom efeito de dissolução, mas há reações adversas para aumentar a ALT, diarréia e toxicidade hepática, pois a primeira geração de ácido biliar oral, devido à baixa segurança, basicamente foi eliminada .
O ácido ursodeoxicólico (UDCA) é o isômero 7- do ácido goosedesoxicólico (o ácido biliar primário na bile normal). Esta pequena diferença na estrutura torna o ácido ursodeoxicólico hidrofílico.
O ácido ursodeoxicólico (UDCA) é a segunda geração de ácido biliar hidrofílico e possui as seguintes características:
1. aumentar a secreção de ácido biliar, resultando em alterações na composição do ácido biliar, aumentando seu conteúdo na bile, o que é benéfico para a ação biliar.
2. pode inibir a síntese de colesterol no fígado, reduzir significativamente a quantidade de colesterol e ésteres de colesterol na bile e no índice de saturação de colesterol, o que conduz à dissolução gradual do colesterol nas pedras. O UDCA também promove a formação de complexos de cristais de colesterol líquido, que aceleram a excreção e depuração do colesterol da vesícula biliar para o intestino.
3. Relaxe o esfíncter de Oddi e fortaleça a ação da vesícula biliar.
4. Reduza a gordura do fígado, aumente a atividade da catalase do fígado, promova o acúmulo de glicogênio no fígado e melhore a capacidade de antitoxina e desintoxicação do fígado; Também pode reduzir a concentração de triglicerídeos no fígado e no sangue.
5. Inibir a secreção de enzimas digestivas e fluido digestivo.
6. Estudos estrangeiros também mostraram que o UDCA tem um efeito imunomodulador nas doenças hepáticas crônicas, pode reduzir significativamente a expressão do antígeno de histocompatibilidade leucocitária humana tipo I (HLA) nos hepatócitos e reduzir o número de células T ativadas, com boa segurança e poucos efeitos colaterais
Comparado com o ácido biliar primário, o ácido ursodesoxicólico possui as seguintes características:
1. O efeito de dissolução do ácido ursodeoxicólico é mais rápido que o do CDCA.
2. Ao contrário da CDCA, o peso do paciente não é um preditor do sucesso do tratamento.
3. A taxa de dissolução de cálculos grandes foi superior à do CDCA.
4. A eficácia foi independente da dose.
O ácido tauroursodesoxicólico é o ácido biliar de terceira geração, ácido ursodesoxicólico e taurina conjugados, a hidrofilicidade é mais forte que o UDCA, mais rápida que a dissolução do UDCA, a taxa de dissolução total é maior, melhor segurança.
O ácido ursodeoxicólico tem os dois métodos principais de produção a seguir:
Método 1.
Metanol anidro 36ml foi preparado usando ácido andeoxicólico como matéria-prima 3 e éster metílico de ácido 7 -diacetilcólico, adicionando 1g de gás cloreto de hidrogênio seco, adicionando 12g de ácido cólico, agitando, aquecendo refluxo por 20-30min, deixando em temperatura ambiente durante várias horas, cristalizando, congelando, filtrando, lavando com éter e secando para obter éster metílico de ácido metilcólico. Tome 2g de ácido metilcólico, adicione 9,6ml de benzeno, 2,4ml de piridina e 2,4ml de anidrido acético, agite por 10-15min, deixe em temperatura ambiente por 20h, despeje o líquido de reação em 1{ {50}}0ml de água, remova a camada de benzeno, lave com água destilada repetidamente, recupere o solvente, lave o resíduo sólido com éter de petróleo uma vez, recristalize com solução aquosa de metanol para obter 3. Éster metílico do ácido 7 alfa-diacetilcólico. Ácido biliar para éster metílico de ácido cólico, 3 alfa, 7 alfa diacetil cólico éster metílico sistema de ácido quenodesoxicólico estar na lista de espera de éster metílico de ácido diacetil cólico, 1,5 g e 24 ml, ácido acético e solução de cromato de potássio (0,76 g tomar potássio cromato em 1,8 ml de água), aquecimento até 40 graus, reação 8 h, 120 ml de água, onda vibratória por um momento, 12 h, filtração, lavado com água destilada até neutro, Após secagem, 3, 7 - foi obtido éster metílico de diacetoxi-12-cetocolanato, referido como 12-cetona. Pegue 15g de 12-cetona, adicione 150ml de éter dietilenoglicol, 15ml de solução de hidrato de hidrazina a 80%, 15g de hidróxido de potássio hidratado, aquecendo a 30 graus por 15h, aquecendo a 195-200 graus, refluxo por 2,5 h, aquecendo a 217 graus por um momento, resfriando a 190 graus, adicionando 0,7 ml de solução de hidrato de hidrazina. A temperatura foi elevada de 215 graus para 220 graus dentro de 3 horas do armazenamento de produtos químicos, depois resfriada, água destilada foi adicionada a 600 ml e ácido sulfúrico a 10 por cento foi adicionado para ajustar o pH 3, a cristalização foi precipitada, a filtração foi feita, a água foi lavada para neutro, a camada aquosa foi adicionada ao acetato de etila, a camada aquosa foi descartada, a camada orgânica foi lavada com água 1-2 vezes e a destilação com redução de pressão foi realizada para obter ácido branco 3, 7 -dihidroxicólico , isto é, ácido desoxicólico de ganso. 3, 7 -diacetoxi-12-éster metílico do ácido cetocólico →3, 7 -diacetoxi-12-éster metílico do ácido cetocólico →3, 7 -ácido diidroxi-cólico (ácido canedoxicólico ) preparação de ácido ursodesoxicólico de ácido cananedesoxicólico 2g, adicionar 100ml de ácido acético, adicionar 20g de acetato de potássio, agitar para dissolver, adicionar 1,5g de cromato de potássio (dissolvido em 10ml de água), colocar em temperatura ambiente durante a noite, adicionar 200ml de água, cristalizada, filtrada, lavada , seco para obter ácido 3 -hidroxi-7-cetocolânico. Pegue 4g de ácido 3 -hidroxi-7-cetocólico, adicione 100ml de n-butanol, aqueça a cerca de 115 graus, adicione 8g de sódio metálico em lotes e precipite gradualmente a pasta branca, continue a reagir por 30 minutos, adicione 120ml água, mexa para aquecer, dissolva o transparente, retire a camada orgânica com vapor sob pressão reduzida, adicione 500ml de água, dissolva e filtre o resíduo. O filtrado foi adicionado com ácido sulfúrico a 10 por cento para ajustar o pH3, o floculento branco precipitou, filtrado, lavado até neutro, seco, lavado com acetato de etila e cristalizado com etanol diluído para obter ácido 3, 7 -di-hidroxicólico, nomeadamente ácido ursodeoxicólico . Ácido quenodesoxicólico [cromato de potássio] → 3 -ácido hidroxi-7-cetocólico [metal de sódio, 115 graus]→3, 7 -ácido diidroxicólico (ácido ursodeoxicólico).
Método 2.
O ácido ursodeoxicólico foi isolado do sal biliar de porco ou da bile de porco por cromatografia em camada fina. O conteúdo de UDCA livre e ligado no sal biliar de porco é de cerca de 30 por cento. O conteúdo de ligação do UDCA na bile de porco foi de cerca de 0,6%.
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